La Secretaría de Estado asiste de cerca al Sumo Pontífice en el ejercicio de su función suprema. La preside el Cardenal Secretario de Estado. Está compuesta por dos secciones, a saber, la sección para los asuntos generales bajo la dirección inmediata del Sustituto, asistido por un Asesor, y la sección para las Relaciones con los Estados bajo la dirección del propio Secretario. A esta última sección está anexado el Archivo Histórico.
Asesor: Mons. Luigi Roberto Cona
La primera sección se ocupa de todo lo que le confía el Santo Padre, así como de los asuntos de la actividad diaria que no son competencia de otros dicasterios. Fomenta las relaciones con estos dicasterios, con los obispos y con las misiones diplomáticas de la Santa Sede.
Delegado para las Representaciones Pontificias: Arzobispo Jan Romero Pawlowski
La Sección Segunda de la Secretaría de Estado se ocupa de todo lo relativo a los gobiernos civiles, de fomentar las relaciones diplomáticas con las naciones y de mantener el contacto con todas las misiones diplomáticas de la Santa Sede. Se ocupa también de lo que concierne a la presencia y actividad de la Santa Sede en los institutos internacionales.
La Sección para las Relaciones con los Estados de la Secretaría de Estado permite el acceso a los estudiosos de las instituciones de estudios superiores con el fin de estudiar el material de archivo. Las solicitudes se hacen al Secretario de la Sección y se conceden según los términos y condiciones establecidos por la normativa aplicable de la Santa Sede.